Badanie skuteczności szczepionki prewencyjnej DNA / rAd5 HIV-1 AD 8

Jednak z powodu wczesnego rozróżnienia ocena ta jest potencjalnie mylona.34 W naszym badaniu zarejestrowaliśmy 2504 uczestników w 21 placówkach w Stanach Zjednoczonych. 22 kwietnia 2013 r. Rada ds. Monitorowania danych i bezpieczeństwa zaleciła wstrzymanie szczepień. W tym czasie ukończono około dwie trzecie wszystkich przewidywanych lat obserwacji pomiędzy wizytą a 24-miesięczną wizytą studyjną. Badanie definitywnie wykazało, że schemat szczepionki DNA / rAd5 nie zmniejszał ani pozyskiwania HIV-1, ani wartości zadanej obciążenia wirusem, w porównaniu z placebo. Chociaż większa utrata obserwacji w grupie placebo miała znaczenie graniczne, wynik w odniesieniu do skuteczności szczepionki nie był wrażliwy na tę różnicę (sekcja 1.6.5 w dodatku uzupełniającym). Stosowanie profilaktyki przeciwretrowirusowej było rzadkie i nie miało wpływu na wyniki.
Różnice między grupami pod względem liczby zakażeń HIV-1 w pierwotnej analizie 28 tygodni (27 w grupie szczepionek i 21 w grupie placebo) oraz całkowita liczba zakażeń w zmodyfikowanej analizie zamiaru leczenia (41) w grupie szczepionkowej i 31 w grupie placebo) nie były znaczące. Nie stwierdzono istotnych różnic między grupami w zakresie ryzyka behawioralnego. Wektor rAd5, którego używaliśmy w tym badaniu, znacznie różnił się od tego stosowanego w badaniu Step, ponieważ zawierał on więcej genomu adenowirusa i zawierał wstawki genów HIV-1 kodujące Env. Działania następcze uczestników badania, wraz z towarzyszącymi im zastrzeżeniami potencjalnego błędu systematycznego, kontynuują dalszą ocenę nabycia HIV-1 w kohorcie badawczej po odślepieniu. W pierwszej planowanej zaktualizowanej analizie z 3 września 2013 r. Liczba infekcji w tygodniu 28+ wynosiła 29 w grupie szczepionkowej i 26 w grupie placebo (szacowany współczynnik ryzyka, 1,09, 95% CI, 0,64 do 1,84, P = 0,76) . Dane te pokazują, że późne rozdzielenie szacunkowych skumulowanych krzywych zapadalności HIV-1 po miesiącu 21 (ryc. 2 i ryc. S18 i S19 w dodatkowym dodatku) nie zostało utrzymane i podkreślają wagę zatrzymania uczestników w dłuższym okresie obserwacji. w górę. Silnie popierają również wniosek, że w tym badaniu nie ma dowodów na wzrost ryzyka przejęcia HIV-1 w grupie szczepionkowej.
Schemat szczepionki DNA / rAd5 indukował odpowiedź komórkową i humoralną, ale wyniki te nie były związane z ochroną w tym badaniu. Profile odpowiedzi komórek T CD4 + i CD8 + w losowej próbie uczestników niezainfekowanych HIV, którzy byli oceniani w tym badaniu, były podobne do tych obserwowanych wśród uczestników z USA w badaniu HVTN 204 (badanie fazy 2a tego samego schematu szczepienia), który były seronegatywne w stosunku do Ad5, potwierdzając tym samym profil immunogenności tego reżimu.24 Odpowiedzi wiążące przeciwciała IgG z gp140 były silne, ale odpowiedzi na pętlę V1-V2 gp120 były znacznie niższe niż te obserwowane w badaniu RV144, 27, w którym IgG V1-V2 koreluje ze zmniejszonym ryzykiem nabycia HIV Przeciwciała wiążące IgA z gp140 były wyższe niż te obserwowane w badaniu RV144, w którym wykazano, że pomiar ten jest skorelowany ze zwiększonym ryzykiem nabycia wirusa27. Szczegółowe analizy jakości i zakresu indukowanych szczepionką odpowiedzi immunologicznych w tym konieczne będzie przeprowadzenie badań i innych badań skuteczności w celu dokładniejszego zdefiniowania tych i innych korelatów ryzyka. Nasze badanie dało ostateczny, aczkolwiek rozczarowujący wynik, ale powinno dostarczyć użytecznych informacji, ponieważ opracowywane są nowsze schematy szczepionek i podejścia.
[podobne: leczenie endometriozy, ginekologia, Ginekolog łódź ]

Powiązane tematy z artykułem: Ginekolog łódź ginekologia leczenie endometriozy