Celowanie w BCL2 za pomocą Venetoclax w nawracającej przewlekłej białaczce limfatycznej ad 8

Ocenia się, że przeżycie bez progresji 15 miesięcy wynosi 66% (95% CI, 51 do 77) (ryc. 2A, a tabela S10 w dodatkowym dodatku). Postęp choroby dotyczył 41 pacjentów (35%), w tym transformacji Richtera (tj. Konwersji na agresywnego chłoniaka, zwykle rozlanego chłoniaka z dużych limfocytów B) w 18 (16%) (tabela S6 w dodatkowym dodatku). Transformacja Richtera została zdiagnozowana w pierwszym roku badania u 11 z tych pacjentów. Progresja, w tym transformacja Richtera (u 10 z 18 pacjentów) występowała częściej u pacjentów z delecją 17 p CLL. Średni czas przeżycia bez progresji wynosił 16 miesięcy (95% CI, 11 do 25) dla pacjentów z delecją 17 . PBL we wszystkich dawkach, podczas gdy 71% pacjentów (95% CI, 57 do 81) bez usunięcia 17 . CLL było wolnych od progresji w 15 miesięcy (rysunek 2B). Aby zbadać, czy dawka wpłynęła na trwałość kontroli choroby, pacjenci zostali zgrupowani zgodnie z przypisaną dawką (<400 mg, 400 mg i> 400 mg), a przeżywalność bez progresji była analizowana do punktu, w którym dane dla 400- grupy mg były dojrzałe. 15-miesięczne oceny bez progresji wyniosły 58% (95% CI, 34 do 77) dla pacjentów, którzy otrzymywali mniej niż 400 mg dziennie, 69% (95% CI, 55 do 79) dla tych, którzy otrzymywali 400 mg na dzień, i 77% (95% CI, 56 do 89) dla tych, którzy otrzymywali więcej niż 400 mg na dzień (Figura 2C). Podobne wzorce zaobserwowano dla czasu odpowiedzi i czasu do progresji (Tabela S10 w dodatkowym dodatku). Wśród wszystkich pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź, szacowana trwałość odpowiedzi wynosiła 75% (95% CI, od 64 do 84) po 15 miesiącach. Czas trwania odpowiedzi był dłuższy u pacjentów, którzy mieli pełną odpowiedź niż u tych, których najlepszą odpowiedzią była reakcja częściowa (wykres 2D). Dwuletnia ogólna ocena przeżycia dla wszystkich pacjentów wyniosła 84%.
Dyskusja
Ukierunkowane terapie hamujące przekazywanie sygnałów z receptora komórek B poprawiły przeżycie pacjentów z nawrotowym CLL. Ta pierwsza próba wenokokliny wykazała potencjał antagonizmu BCL2 jako dodatkowej drogi terapeutycznej u pacjentów z nawrotowym CLL. W całym zakresie dawek, wenetoksen wywołał znaczne zmniejszenie obciążenia nowotworem we wszystkich przedziałach tkankowych, a działania niepożądane były ogólnie ograniczone do nudności i biegunki o niskim stopniu złośliwości. Najważniejszy efekt toksyczny, jaki zaobserwowaliśmy, zespół lizy guza, był konsekwencją siły wenetoksenu w indukowaniu apoptozy w komórkach CLL.20 Gdy rozpoczęto leczenie u pacjentów z wysokim obciążeniem nowotworem w dawkach 50 mg na dobę lub więcej kliniczny zespół rozpadu guza zaobserwowano u trzech pacjentów, z których dwóch miało ciężkie następstwa. Laboratoryjne dowody na zespół lizy guza stwierdzono u dodatkowych siedmiu pacjentów. Przyjmowanie etapowej fazy zwiększania dawki, zaczynającej się od dziennej dawki 20 mg raz w tygodniu, zwiększa się do 50 mg, 100 mg i 200 mg na dobę do docelowej dawki wynoszącej 400 mg na dobę, w połączeniu ze ścisłym przestrzeganiem profilaktyki i monitorowanie pierwszego dnia zwiększania dawki, zmniejszenie częstości występowania laboratoryjnych dowodów na zespół lizy guza bez klinicznego zespołu lizy guza. Obecne fazy 2 i 3 badania wenetoksenu u pacjentów z CLL zostały zaprojektowane w celu potwierdzenia, że ryzyko to można złagodzić za pomocą protokołów możliwych do rutynowego stosowania w społeczności.
Drugim widocznym efektem toksycznym, który obserwowaliśmy, była neutropenia z neutropenią stopnia 3. lub 4. rozwijającą się u 41% pacjentów podczas badania
[patrz też: plastyka krocza, nutraceutyki, anatomia palpacyjna ]

Powiązane tematy z artykułem: anatomia palpacyjna nutraceutyki plastyka krocza