Edoksaban w porównaniu z warfaryną u pacjentów z migotaniem przedsionków

Edoksaban jest bezpośrednim doustnym inhibitorem czynnika Xa o udowodnionym działaniu przeciwzakrzepowym. Długoterminowa skuteczność i bezpieczeństwo edoksabanu w porównaniu z warfaryną u pacjentów z migotaniem przedsionków nie jest znana. Metody
Przeprowadziliśmy randomizowaną, podwójnie ślepą próbę, podwójnie ślepą próbę, porównującą dwa schematy edoksabanu raz na dobę z warfaryną u 21.105 pacjentów z migotaniem przedsionków o średnim i wysokim ryzyku (mediana okresu obserwacji, 2,8 roku). Głównym punktem końcowym skuteczności był udar lub zatorowość systemowa. Każdy schemat edoksabanu był testowany pod kątem nieporównywalności z warfaryną podczas okresu leczenia. Głównym punktem końcowym bezpieczeństwa było poważne krwawienie.
Wyniki
Zannualizowana częstość pierwotnego punktu końcowego podczas leczenia wynosiła 1,50% dla warfaryny (mediana czasu w zakresie terapeutycznym, 68,4%), w porównaniu z 1,18% dla edoksabanu z dużą dawką (współczynnik ryzyka, 0,79; 97,5% przedział ufności [CI] 0,63 do 0,99, P <0,001 dla nie gorszej jakości) i 1,61% dla edoksabanu w małej dawce (współczynnik ryzyka 1,07; 97,5% CI, 0,87 do 1,31, P = 0,005 dla nie mniejszej). W analizie zamiar-leczenie wykazano tendencję do stosowania edoksabanu w dużych dawkach w porównaniu z warfaryną (współczynnik ryzyka 0,87, 97,5% CI, 0,73 do 1,04; p = 0,08) oraz niekorzystny trend z niską dawką edoksabanu w porównaniu z warfaryną ( współczynnik ryzyka, 1,13; 97,5% CI, 0,96 do 1,34; P = 0,10). Roczna częstość poważnych krwawień wynosiła 3,43% dla warfaryny w porównaniu z 2,75% dla edoksabanu z dużą dawką (współczynnik ryzyka 0,80; 95% CI, 0,71 do 0,91; P <0,001) i 1,61% dla edoksabanu o małej dawce (współczynnik ryzyka 0,47 95% CI, 0,41 do 0,55, P <0,001). Odpowiednie roczne wskaźniki zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych wynosiły 3,17% w porównaniu do 2,74% (współczynnik ryzyka, 0,86, 95% CI, 0,77 do 0,97, P = 0,01) i 2,71% (współczynnik ryzyka, 0,85, 95% CI, 0,76 do 0,96 ; P = 0,008), a odpowiednie wskaźniki kluczowego drugorzędowego punktu końcowego (kompozycja udaru, zatorowości systemowej lub zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych) wynosiły 4,43% wobec 3,85% (współczynnik ryzyka, 0,87, 95% CI, 0,78 do 0,96 ; P = 0,005) i 4,23% (współczynnik ryzyka, 0,95, 95% CI, 0,86 do 1,05, P = 0,32).
Wnioski
Oba schematy raz na dobę edoksabanu były nie gorsze niż warfaryny w odniesieniu do zapobiegania udarowi lub zatorowi systemowemu i wiązały się ze znacznie niższym odsetkiem krwawień i zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych. (Finansowane przez Daiichi Sankyo Pharma Development; ENGAGE AF-TIMI 48 ClinicalTrials.gov number, NCT00781391.)
Wprowadzenie
Edoksaban jest doustnym, odwracalnym, bezpośrednim inhibitorem czynnika Xa o liniowym i przewidywalnym profilu farmakokinetycznym i 62% doustnej biodostępności. Osiąga maksymalne stężenie w ciągu do 2 godzin, a 50% jest wydalane przez nerki.2 Randomizowane, zależne od dawki, kontrolowane za pomocą warfaryny, badanie fazy 2 obejmujące 1146 pacjentów z migotaniem przedsionków wykazało, że dawki edoksabanu raz dziennie ( 60 mg lub 30 mg) były bezpieczniejsze niż dawki dwa razy na dobę.3 Modelowanie farmakokinetyczne i symulacja wykazały, że pacjenci z niską masą ciała, umiarkowaną do ciężkiej niewydolnością nerek lub jednoczesnym stosowaniem silnego inhibitora glikoproteiny P powinni przyjmować dawkę edoksabanu. zmniejszenie o 50% .4 Badanie III fazy z udziałem 8292 pacjentów z ostrą żylną chorobą zakrzepowo-zatorową wykazało, że edoksaban podawany raz dziennie w dawce 60 mg (zmniejszonej do 30 mg u wybranych pacjentów) był tak samo skuteczny jak warfaryna w zapobieganiu nawrotowym objawowym żyłom żylnym. zakrzepowo-zatorowy i był związany ze znacznie mniejszą częstością krwawień.5 Porównano dwie dawki edoksabanu raz na dobę z warfaryną u pacjentów z migotaniem przedsionków, którzy byli w umiarkowanym lub wysokim ryzyku udaru.
Metody
Przestudiuj badanie
Proces został zaprojektowany i prowadzony przez komitet wykonawczy, w koordynacji z międzynarodowym komitetem sterującym (patrz Dodatek dodatkowy, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu)
[hasła pokrewne: medical piła rejestracja, sole amonowe, elektrostymulacja wskazania ]

Powiązane tematy z artykułem: elektrostymulacja wskazania medical piła rejestracja sole amonowe