Naloksegol na zaparcia indukowane opioidami u pacjentów z bólem pozawałowym AD 8

Ocena 3 lub więcej punktów była rzadka we wszystkich grupach (odpowiednio 3,8, 1,4 i 3,3% pacjentów w badaniu 04 i 2,2, 2,6 i 3,9% w badaniu 05). Dyskusja
Wyniki tych dwóch dużych badań fazy 3 potwierdzają skuteczność doustnie podawanego obwodowego antagonisty receptora ?-opioidowego naloksegolu do leczenia zaparcia indukowanego opioidami u pacjentów z bólem nienowotworowym. W obu badaniach naloksegol w dawce 25 mg był związany ze zwiększoną szybkością odpowiedzi (10 do 15 punktów procentowych więcej niż w przypadku placebo) w okresie 12 tygodni. W badaniu 04 naloksegol w dawce 12,5 mg był również związany ze znacznie wyższym odsetkiem odpowiedzi niż placebo. Ponadto, inne punkty końcowe związane z zaparciem, w tym czas do pierwszego spontanicznego ruchu jelit, średnia liczba dni w tygodniu z jednym lub większą liczbą spontanicznych ruchów jelit, liczba cotygodniowych spontanicznych ruchów jelit, nasilenie wysiłku i konsystencja stolca, były poprawa u pacjentów, którzy otrzymali naloksegol, w porównaniu z tymi, którzy otrzymali placebo.
W uprzedniej analizie korzyści kliniczne naloksegolu u pacjentów z zaparciem wywołanym opioidem i niewystarczającą odpowiedzą na środki przeczyszczające były zgodne z korzyściami dla całej badanej populacji. W praktyce klinicznej, osmotyczne i pobudzające środki przeczyszczające będą prawdopodobnie stosowane przed droższymi lekami na receptę. Dlatego też potencjalne znaczenie może mieć stwierdzenie, że naloksegol jest korzystny u pacjentów, u których utrzymują się objawy zaparcia wywołanego opioidami pomimo stosowania standardowych leków przeczyszczających.
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi związanymi z naloksegolem były zaburzenia żołądkowo-jelitowe (bóle brzucha, biegunka, nudności i wymioty) i wydawało się, że są one uporządkowane według częstości, występujące częściej w grupie 25 mg. Większość działań niepożądanych miała nasilenie od łagodnego do umiarkowanego i wystąpiła wkrótce po rozpoczęciu leczenia naloksegolem. Działania niepożądane prowadzące do przerwania leczenia były najczęstsze w przypadku dawki 25 mg naloksegolu. Ciężkie zdarzenia niepożądane były rzadkie i równomiernie rozłożone wśród badanych grup. Duże zdarzenia sercowo-naczyniowe były rzadkie, a ich występowanie było zrównoważone w obu grupach w obu badaniach. Jest to uspokajające, biorąc pod uwagę obawy dotyczące bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego za pomocą alvimopanu, innego działającego obwodowo antagonisty ?-opioidów.13 Obwodowe miejsce działania naloksegolu zostało potwierdzone przez brak istotnych zmian w dawkach opioidów i wynikach bólu podczas badania, co wskazuje na zachowanie ośrodkowej analgezji.
Poprawa w stosunku do wartości wyjściowych spontanicznych ruchów jelit była w obu badaniach podobna do wielkości Nie jest jasne, dlaczego różnice w odsetku odpowiedzi związanych z naloksegolem w porównaniu z placebo były liczbowo niższe w badaniu 05 niż w badaniu 04 lub dlaczego dawka 12,5 mg była powiązana ze znacznie wyższym odsetkiem odpowiedzi niż placebo tylko w badaniu 04. Różnice w odsetkach odpowiedzi są prawdopodobnie nie ze względu na charakterystykę kliniczną specyficznych populacji badanych, ponieważ naloksegol był związany z liczbowo wyższymi odsetkami odpowiedzi niż placebo, gdy zebrane dane analizowano we wcześniej zdefiniowanych podgrupach (w tym grupy w zależności od wieku, rasy, płci, wskaźnika masy ciała i dawka opioidu). Jednak dawka 25 mg naloksegolu doprowadziła do istotnych różnic w odsetku odpowiedzi i uporządkowanej według dawki poprawie stanu zaparcia, co odzwierciedlają drugorzędowe punkty końcowe, wskazując na silny efekt farmakodynamiczny w obu badaniach.
Podsumowując, w naszych dwóch badaniach wykazano, że leczenie pegylowanym antagonistą receptora ?-opioidowego naloksegolem, należącym do nowej klasy leków, które zmniejszają niepożądane działania żołądkowo-jelitowe opioidów bez zmniejszania analgezji za pośrednictwem ośrodkowego układu nerwowego, osiągnęły wskaźniki odpowiedzi, które wzrosły o 10 do 15 punktów procentowych w porównaniu z placebo u pacjentów z przewlekłym bólem nienowotworowym i zaparciem wywołanym opioidami.
[więcej w: RTG panoramiczne, dygestorium, terapia cranio-sacralna ]

Powiązane tematy z artykułem: dygestorium RTG panoramiczne terapia cranio-sacralna