Ozanimod Induction and Maintenance Leczenie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego ad 7

Rak płaskonabłonkowy skóry u jednego pacjenta, który otrzymał mg ozanimodu; pacjent ten był wcześniej leczony merkaptopuryną przez ponad 2 lata. Dyskusja
W tym drugim badaniu z udziałem pacjentów z umiarkowanie lub ciężko czynnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego leczenie ozanimodem w doustnej dawce mg na dobę wykazało nieznacznie wyższy odsetek remisji klinicznej w 8 tygodniu niż pacjentów przyjmujących placebo (16% w porównaniu do 6%). , P = 0,048). W 32. tygodniu pacjenci otrzymujący mg ozanimodu nadal wykazywali wyższe odsetki remisji klinicznej, odpowiedzi klinicznej, gojenia się błony śluzowej i remisji histologicznej, a także niższe wyniki kliniki Mayo, niż ci z placebo. Zwiększenie proporcji pacjentów z remisją kliniczną i remisją histologiczną w 32. tygodniu w porównaniu z 8. tygodniem stwarza możliwość, że przedłużone leczenie może być związane ze zwiększoną skutecznością.
Badania innych czynników, w szczególności przeciwciał monoklonalnych skierowanych na cząsteczki adhezyjne, wykazały, że interwencja w przenoszenie limfocytów jest skutecznym podejściem terapeutycznym u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego. Zastosowanie doustnie podawanych małych cząsteczek jako alternatywy dla wstrzykiwalnych przeciwciał monoklonalnych w leczeniu wrzodziejącego zapalenia okrężnicy ma zarówno zalety, jak i wady. W odniesieniu do zalet, wygoda podawania doustnego jest atrakcyjna dla pacjentów i dostawców. Co ważniejsze, unikanie uczulenia przy tworzeniu przeciwciał przeciwidrutowych może potencjalnie wyeliminować jedną z najważniejszych przyczyn niepowodzenia leczenia przeciwciałami monoklonalnymi. Alternatywnie, małe cząsteczki mogą być mniej selektywne niż przeciwciała monoklonalne, a wiązanie poza cel może powodować niepożądane efekty.
Ta próba nie była wystarczająco duża lub trwała wystarczająco długo, aby ocenić bezpieczeństwo ozanimod. Jak zauważono wcześniej, modulatory receptora S1P były związane z działaniem na serce i wątrobę.15 Zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych obserwowano u czterech pacjentów (3%) otrzymujących ozanimod i wymagających dalszej oceny. Blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia i bradykardia zatokowa rozwinęły się w dniu 8 u jednego pacjenta leczonego ozanimodem. Pacjenci z klinicznie znaczącą chorobą sercowo-naczyniową, w tym z bradykardią i przyjmujący leki wpływające na układ przewodzenia serca, zostali wykluczeni z badania, więc naszych wyników nie można ekstrapolować na te populacje pacjentów.
Nasz proces miał pewne ograniczenia. Po pierwsze, punkt czasowy w tygodniu 8, który został wybrany do oceny skuteczności podczas indukcji, może nie być wystarczająco długi dla leków, które są ukierunkowane na handel limfocytami, możliwość, która jest wspierana przez zwiększone korzyści obserwowane podczas leczenia środkami przeciwkaszliwymi.2 Po drugie, odnotowane powyżej, biorąc pod uwagę stosunkowo krótki czas obserwacji i niewielką liczbę ocenianych pacjentów, nie możemy ocenić bezpieczeństwa ozanimod. Po trzecie, leczenie ozanimodem spowodowało duże obniżenie wartości wyjściowych w bezwzględnej liczbie limfocytów, przy czym większość pacjentów w grupie, która otrzymywała mg, miała liczbę poniżej dolnej granicy prawidłowego zakresu w 8 tygodniu – wynik zgodny z mechanizmem leku Konieczne są dalsze badania w celu oceny ryzyka zakażeń związanych z ozanimodem. Ostatecznie badanie było ograniczone do pacjentów otrzymujących ozanimod w monoterapii lub w skojarzeniu z glukokortykoidami lub aminosalicylanami.
Podsumowując, w tym wstępnym badaniu, ozanimod w dawce mg wiązał się z nieco wyższym wskaźnikiem klinicznej remisji u pacjentów z umiarkowanie lub ciężko czynnym wrzodziejącym zapaleniem okrężnicy niż w przypadku placebo. Skuteczność wymaga dalszej oceny w większych badaniach. Ta próba nie była wystarczająco duża ani wystarczająco długa, aby ocenić bezpieczeństwo.
[więcej w: laserowe obkurczanie pochwy, niacynamid, RTG panoramiczne ]

Powiązane tematy z artykułem: laserowe obkurczanie pochwy niacynamid RTG panoramiczne