Ozanimod Induction and Maintenance Leczenie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego

Ozanimod (RPC1063) jest doustnym agonistą podtypów i 5 receptorów sfingozyno-1-fosforanowych, które indukują sekwestrację limfocytów obwodowych, potencjalnie zmniejszając liczbę aktywowanych limfocytów krążących w przewodzie żołądkowo-jelitowym. Metody
Przeprowadziliśmy podwójnie ślepą próbę osanim z fazą 2, kontrolowaną placebo, u 197 dorosłych pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego. Pacjenci zostali losowo przydzieleni, w stosunku 1: 1: 1, do otrzymywania ozanimod w dawce 0,5 mg lub mg lub placebo codziennie przez okres do 32 tygodni. Klasyfikacja Mayo Clinic została wykorzystana do pomiaru aktywności choroby w skali od 0 do 12, z wyższymi wynikami wskazującymi na cięższą chorobę; wyniki są w zakresie od 0 do 3, z wyższymi wynikami wskazującymi na cięższą chorobę. Głównym rezultatem była remisja kliniczna (wynik kliniki Mayo .2, bez podskładu> 1) po 8 tygodniach.
Wyniki
Pierwotny wynik wystąpił u 16% pacjentów, którzy otrzymali mg ozanimodu i u 14% pacjentów otrzymujących 0,5 mg ozanimodu, w porównaniu z 6% pacjentów otrzymujących placebo (odpowiednio p = 0,048 i p = 0,14). dla porównania dwóch dawek ozanimodu z placebo). Różnice w pierwotnym wyniku pomiędzy grupą otrzymującą 0,5 mg ozanimodu i grupą placebo nie były znaczące; w związku z tym w hierarchicznym planie testów uznano analizy wtórnych wyników badań. Odpowiedź kliniczna (spadek wyniku kliniki Mayo o .3 punkty i .30% i zmniejszenie odsetka wykrwawienia odbytnicy o .1 punktów lub wyniki uboczne .1) po 8 tygodniach wystąpił u 57% pacjentów otrzymujących mg ozanimodu i 54% tych otrzymujących 0,5 mg, w porównaniu z 37% osób otrzymujących placebo. W 32. tygodniu wskaźnik remisji klinicznej wynosił 21% w grupie otrzymującej mg ozanimodu, 26% w grupie, która otrzymywała 0,5 mg ozanimodu, i 6% w grupie, która otrzymywała placebo; odsetek odpowiedzi klinicznej wynosił odpowiednio 51%, 35% i 20%. W 8 tygodniu bezwzględna liczba limfocytów spadła o 49% w stosunku do wartości wyjściowej w grupie, która otrzymała mg ozanimodu i 32% od wartości wyjściowej w grupie, która otrzymała 0,5 mg. Najczęściej występującymi zdarzeniami niepożądanymi były anemia i bóle głowy.
Wnioski
W tym wstępnym badaniu, ozanimod w dziennej dawce mg spowodował nieznacznie wyższy wskaźnik klinicznej remisji wrzodziejącego zapalenia jelita grubego niż placebo. Badanie nie było wystarczająco duże lub wystarczająco długie, aby ustalić skuteczność kliniczną lub ocenić bezpieczeństwo. (Finansowane przez Receptos; TOUCHSTONE ClinicalTrials.gov number, NCT01647516.)
Wprowadzenie
Wrzodziejące zapalenie jelita grubego to przewlekła choroba jelita grubego wywołana przez układ odpornościowy, która jest obecnie leczona mesalaminą, glukokortykoidami, tiopurynami i czynnikami biologicznymi.1,2 Brak powszechnej odpowiedzi, ryzyko zakażenia i neoplazji, wymóg podawania pozajelitowego, oraz opracowanie przeciwciał przeciwnowotworowych stworzyło potrzebę bezpiecznych i skutecznych terapii doustnych.
Receptor sfingozyno-1-fosforanu (S1P) podtypu (S1P1) jest członkiem rodziny pięciu szeroko wyrażanych receptorów (od S1P1 do S1P5), które są odpowiedzialne za regulację wielu immunologicznych i sercowo-naczyniowych.3,4. Receptor S1P1 odgrywa kluczową rolę w handlu limfocytami z narządów limfoidalnych. 6. Agoniści receptora S1P1 indukują internalizację i degradację receptora S1P1, powodując, że limfocyty B i T nie są zdolne do migracji z wtórnych narządów limfatycznych, co prowadzi do odwracalnej redukcji w krążących limfocytach we krwi.4,5,7
Pacjenci leczeni fingolimodem (Gilenya, Novartis), modulatorem receptora S1P, który został zatwierdzony do leczenia powracającego stwardnienia rozsianego, 8,9 mają spadek od linii podstawowej o 70 do 80% w limfocytach krwi obwodowej z powodu limfy -node sekwestracja limfocytów pamięci naiwnej i centralnej
[więcej w: meble pracowniczne, niacynamid, wybielanie warg sromowych ]

Powiązane tematy z artykułem: meble pracowniczne niacynamid wybielanie warg sromowych