Randomizowane badanie dawkowania warfaryny z udziałem genotypów AD 7

Nasza strategia algorytmiczna zmniejszyła prawdopodobieństwo nadmiernego leczenia przeciwzakrzepowego (INR ?4,0) we wczesnych stadiach leczenia przeciwzakrzepowego, jednocześnie skracając czas uzyskania terapeutycznego INR, co sugeruje, że podawanie genotypu może nie tylko okazać się bezpieczniejsze, ale może również skrócić czas leczenia. wymagane do stabilizacji podczas przyjmowania strategii obciążającej dawkę. Różnica średnich wartości INR między obiema grupami była najwyższa w pobliżu początku badania (Figura 1A), co jest zgodne z wcześniejszymi ustaleniami, że podawanie genotypowe ma największy wpływ na wczesnych etapach terapii warfaryną.25 Nasz projekt badania był zgodny z praktyką kliniczną w Wielkiej Brytanii i Szwecji pod dwoma ważnymi względami. Po pierwsze, algorytmy kliniczne nie są stosowane w żadnym kraju; w związku z tym badanie zostało zaprojektowane pragmatycznie w celu odzwierciedlenia praktyki klinicznej, oceniając potencjalne korzyści wynikające z podawania w oparciu o genotyp w porównaniu ze standardowym dawkowaniem. Chociaż nasz test można skrytykować za to, że nie porównał algorytmu dozowania opartego na genotypie z algorytmem klinicznym, wartości procentowego czasu w zakresie terapeutycznym w grupie kontrolnej były równoważne lub przekraczały wartości obserwowane we wcześniejszych badaniach (tabela S6). w Dodatku Uzupełniającym). Po drugie, stosowaliśmy dawkę nasycającą, która jest zgodna z wytycznymi American College of Chest Physicians. Ta strategia ma tę zaletę, że skraca czas potrzebny na osiągnięcie INR26 terapeutycznego, ale zwiększa ryzyko nadmiernej antykoagulacji, szczególnie u osób starszych.
Głównym ograniczeniem naszego badania jest to, że pierwotną miarą wyniku był czas w zakresie terapeutycznym, a nie kliniczne wyniki pomiaru krwawienia i zakrzepicy. Na podstawie naszego odkrycia, że około 37% pacjentów w grupie kontrolnej miało krwawienia, musielibyśmy zapisać 2916 pacjentów, aby wykazać zmniejszenie o 5 punktów procentowych częstości krwawień (do 32%) w grupa kierowana genotypem, o mocy 80%. Jednakże krwawienia zwiększają się, gdy INR wynosi 4,0 lub więcej, 28 i dawkowanie genotypowe w naszej próbie zmniejszyło częstość i czas z INR 4,0 lub wyższym.
Nasza próba nie wykorzystała podwójnie ślepej konstrukcji. Chociaż taki projekt byłby możliwy, wdrożenie byłby trudniejsze. Jednakże, ponieważ dawkowanie było oparte na określonym schemacie w grupie kierowanej genotypem przez pierwsze 5 dni i w grupie kontrolnej przez pierwsze 3 dni i nie różniło się między grupami później, uważamy, że opieka kliniczna pacjentów nie była pod wpływem przydziału leczenia. Ponadto, ponieważ używaliśmy obiektywnego i mierzalnego punktu końcowego (tj. INR), nie uważamy, że ocena wyniku była tendencyjna.
Większość naszych pacjentów miała pochodzenie etniczne w Europie i nie możemy uogólniać naszych odkryć na inne grupy etniczne Chociaż te same geny określają wymagania dawkowania warfaryny w różnych grupach etnicznych, 29 częstotliwość poszczególnych wariantów genów różni się, 29, 30 i algorytmy, które są specyficzne dla grup etnicznych będą musiały zostać opracowane. Opracowanie solidnej opartej na dowodach strategii algorytmicznej jest kluczowe dla poprawy dawkowania warfaryny we wszystkich grupach etnicznych.
Podsumowując, stwierdziliśmy, że dawkowanie warfaryny kierowane genotypem było lepsze od standardowego dawkowania w odniesieniu zarówno do pierwotnej miary wyniku (czas w terapeutycznym zakresie INR), jak i szeregu drugorzędowych miar wyniku. To, czy przełoży się to na lepsze wyniki kliniczne, jest niejasne.
[patrz też: medical piła rejestracja estetyczna, medical piła rejestracja, sole amonowe ]

Powiązane tematy z artykułem: darmowe leki dla emerytów medical piła rejestracja sole amonowe