APOL1 Warianty ryzyka, wyścig i progresja przewlekłej choroby nerek

Wśród pacjentów w Stanach Zjednoczonych z przewlekłą chorobą nerek u pacjentów rasy czarnej występuje zwiększone ryzyko schyłkowej niewydolności nerek, w porównaniu z pacjentami rasy białej. Metody
W dwóch badaniach zbadano wpływ wariantów w genie kodującym apolipoproteinę L1 (APOL1) na progresję przewlekłej choroby nerek. W African American Study of Kidney Disease and Hypertension (AASK) ocenialiśmy 693 czarnych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek przypisywanych nadciśnieniu. W badaniu dotyczącym przewlekłej niewydolności nerek (CRIC) ocenialiśmy 2955 białych pacjentów i czarnych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (46% z nich miało cukrzycę) w zależności od tego, czy mieli 2 kopie wysoce ryzykownych wariantów APOL1 (grupa wysokiego ryzyka APOL1) ) lub 0 lub kopię (grupa niskiego ryzyka APOL1). Czytaj dalej APOL1 Warianty ryzyka, wyścig i progresja przewlekłej choroby nerek

Edoksaban w porównaniu z warfaryną u pacjentów z migotaniem przedsionków

Edoksaban jest bezpośrednim doustnym inhibitorem czynnika Xa o udowodnionym działaniu przeciwzakrzepowym. Długoterminowa skuteczność i bezpieczeństwo edoksabanu w porównaniu z warfaryną u pacjentów z migotaniem przedsionków nie jest znana. Metody
Przeprowadziliśmy randomizowaną, podwójnie ślepą próbę, podwójnie ślepą próbę, porównującą dwa schematy edoksabanu raz na dobę z warfaryną u 21.105 pacjentów z migotaniem przedsionków o średnim i wysokim ryzyku (mediana okresu obserwacji, 2,8 roku). Głównym punktem końcowym skuteczności był udar lub zatorowość systemowa. Czytaj dalej Edoksaban w porównaniu z warfaryną u pacjentów z migotaniem przedsionków

Hemicraniektomia u starszych pacjentów z rozległym udarem naczyniowo-mózgowym AD 8

Większość pacjentów i opiekunów dokonała retrospektywnej zgody na leczenie, które otrzymali. Wynik ten powinien być interpretowany z ostrożnością, biorąc pod uwagę, że 25 z 42 osób, które przeżyły (16 w grupie hemicraniektomii i 9 w grupie kontrolnej) nie może odpowiednio odpowiedzieć na to pytanie z powodu ciężkiej afazji lub deficytów neuropsychologicznych. Niemniej jednak to odkrycie jest zgodne z obserwacjami u młodszych pacjentów Standardowe mierniki wyników, takie jak zmodyfikowana skala Rankina, indeks Barthel i NIHSS, koncentrują się na zdolnościach motorycznych, ale zaniedbują inne istotne deficyty. Niepełnosprawność jest jednak złożoną konstrukcją, która obejmuje czynniki takie jak status w odniesieniu do depresji, strategii radzenia sobie ze stresem i funkcji poznawczych, które nie są oceniane za pomocą tych skal. Czytaj dalej Hemicraniektomia u starszych pacjentów z rozległym udarem naczyniowo-mózgowym AD 8

Testowanie DNA na stołach multitarnych w badaniach przesiewowych jelita grubego i odbytnicy

Dokładny, nieinwazyjny test może poprawić skuteczność badań przesiewowych w kierunku raka okrężnicy i odbytu. Metody
Porównaliśmy nieinwazyjny, wielozadaniowy test DNA na stolcu z testem immunochemicznym w kale (FIT) u osób o średnim ryzyku raka jelita grubego. Test DNA obejmuje ilościowe testy molekularne dla mutacji KRAS, nieprawidłową metylację NDRG4 i BMP3 oraz ?-aktynę plus test immunologiczny hemoglobiny. Wyniki zostały wygenerowane przy użyciu algorytmu regresji logistycznej, a wartości 183 lub więcej uznano za pozytywne. Czytaj dalej Testowanie DNA na stołach multitarnych w badaniach przesiewowych jelita grubego i odbytnicy

Oczekiwana długość życia po zawale mięśnia sercowego, zgodnie z wynikami szpitala ad 8

Po pierwsze, zastosowaliśmy kilka kryteriów wykluczania pacjentów i szpitali w naszych obliczeniach współczynników umieralności standaryzowanych. W rezultacie nasze wyniki mogą nie zostać uogólnione na wszystkich pacjentów lub szpitale, ale odzwierciedlają obecne metody szacowania krótkoterminowych wyników. Po drugie, około 7% pacjentów z CCP nadal żyło po 17 latach obserwacji, co wymagało ekstrapolacji oczekiwanych krzywych przeżycia w celu obliczenia oczekiwanej długości życia. Po trzecie, brakowało informacji na temat pacjentów, którzy utracili prawo do Medicare; szacujemy jednak, że ta liczba jest stosunkowo niewielka. Po czwarte, nasze badanie opiera się na danych obserwacyjnych i jako takie, niezamierzone czynniki związane z jakością szpitala i doborem do szpitala mogły wprowadzić w błąd nasze analizy. Po piąte, jakość opieki nad pacjentami z ostrym zawałem serca uległa znacznej poprawie od czasu przeprowadzenia CCP. W rezultacie pacjenci, którzy przeżyli do 30 dni w obecnej erze, mogą mieć inne cechy niż te z połowy lat 90., z różnymi ryzykami niewydolności serca, ponownym zawałami, a nawet śmiercią w długim okresie.32,33 Podsumowując, stwierdziliśmy, że pacjenci leczeni w szpitalach o niższym 30-dniowym standaryzowanym współczynniku umieralności na ryzyko mieli znacznie dłuższą oczekiwaną długość życia po ostrym zawale mięśnia sercowego niż pacjenci leczeni w szpitalach o wyższym standaryzowanym współczynniku umieralności. Czytaj dalej Oczekiwana długość życia po zawale mięśnia sercowego, zgodnie z wynikami szpitala ad 8

Ozanimod Induction and Maintenance Leczenie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego czesc 4

Proporcje pacjentów z remisją kliniczną w 8. tygodniu porównano z użyciem testu chi-kwadrat Cochrana-Mantela-Haenszela, stratyfikowanego według stanu w odniesieniu do wcześniejszego odbioru terapii antagonistą TNF. Tempo remisji klinicznej w 32 tygodniu oraz odpowiedź kliniczna i gojenie błony śluzowej w tygodniach 8 i 32 były analizowane podobnie. Zmiany w wynikach kliniki Mayo od początku badania do 8 tygodnia i do 32 tygodnia analizowano za pomocą analizy modeli kowariancji z grupą leczoną, stanu w odniesieniu do poprzedniej terapii antagonistą TNF, a wyjściową wartość odpowiedniego wyniku obejmowano jako współzmienne . Nieparametryczne metody zastosowano do analizy zmian od linii podstawowej w bezwzględnej liczbie limfocytów i stężeniach białka C-reaktywnego, kalprotektyny i laktoferyny. Aby kontrolować wiele porównań, zastosowano zamkniętą procedurę hierarchiczną dla wyników pierwotnych i wtórnych. Kolejność testowania była pierwszorzędowym porównaniem współczynników remisji w tygodniu 8 w grupie, która otrzymała mg ozanimodu z grupą placebo, a następnie porównano wskaźniki remisji w 8 tygodniu w grupie otrzymującej 0,5 mg ozanimodu grupa placebo, jeśli wynik analizy pierwotnej był znaczący (dwustronny P <0,05), następnie każdy główny drugorzędny wynik w kolejności (odpowiedź kliniczna, zmiana wyniku kliniki Mayo od wartości wyjściowej i gojenie błony śluzowej), z porównaniami dla Dawka mg, poprzednia dawka 0,5 mg. Czytaj dalej Ozanimod Induction and Maintenance Leczenie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego czesc 4

Abnicyncja komorowa a ablacja leków antyarytmicznych ad 6

Nie było znaczącej różnicy między grupami w wyniku w tej podgrupie. Rysunek 3. Rycina 3. Podgrupa Analizy pierwotnego wyniku. Wskaźniki zagrożenia i 95% przedziały ufności są przedstawione dla pierwotnego wyniku w każdej z wcześniej określonych podgrup. Nie stwierdzono istotnych interakcji między podgrupami a przypisaniem do leczenia, z wyjątkiem wyjściowej warstwy leku (amiodaron w porównaniu z nie amiodaronem, P = 0,03 w przypadku interakcji). ATP oznacza stymulację anty-paciorkowcową, terapię resynchronizującą CRT, N-końcowy pro-mózgowy peptyd natriuretyczny NT-proBNP, NYHA New York Heart Association i częstoskurcz komorowy VT. Czytaj dalej Abnicyncja komorowa a ablacja leków antyarytmicznych ad 6

Abnicyncja komorowa a ablacja leków antyarytmicznych czesc 4

Zdarzenia niepożądane zostały przypisane ablacji, AAD lub żadnemu z nich przez członka komitetu wydarzeń, który nie był świadomy zadań grupy badawczej. Analiza statystyczna
Założono, że pierwotny wynik wystąpi u 35% pacjentów w grupie leczonej eskalacją po 2 latach obserwacji. W związku z tym obliczyliśmy, że zapisanie 260 pacjentów dałoby moc 80%, aby ustalić, że bezwzględne ryzyko pierwotnego wyniku będzie o 12,25 punktu procentowego niższe w grupie ablacyjnej niż w grupie leczonej eskalacją (zmniejszenie ryzyka względnego, 35% ), 1,17-19, pozwalające na 2% utratę obserwacji i 2% współczynnik krzyżowania na poziomie istotności 0,05 (dwustronny). Po 63 miesiącach ogólny wskaźnik pierwotnego wyniku był wyższy niż oczekiwano, a ponowna ocena wielkości próby sugerowała, że moc statystyczna zostanie utrzymana przy minimalnym okresie obserwacji skróconym o rok. Tymczasowe analizy bezpieczeństwa były wykonywane podczas rejestracji przez niezależny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo w 6-miesięcznych odstępach czasu.
Wszystkie analizy przeprowadzono zgodnie z zasadą zamiaru leczenia. Zastosowano techniki analizy przeżycia w celu porównania częstości występowania pierwotnych i wtórnych wyników między grupami. Czytaj dalej Abnicyncja komorowa a ablacja leków antyarytmicznych czesc 4

Celowanie w BCL2 za pomocą Venetoclax w nawracającej przewlekłej białaczce limfatycznej ad 9

Neutropenię obserwowano wcześniej u silnie leczonych pacjentów z CLL lub chłoniakiem nieziarniczym w próbach navitoclax17,33 i może to być efektem klasy leków hamujących BCH2 BH3.34 Ten stan reagował na przerywane leczenie czynnikiem wzrostu neutrofili i pozwalał na nieprzerwane leczenie. podawanie wenetoksenu u większości pacjentów z neutropenią 4. stopnia. Infekcyjne powikłania neutropenii były rzadkie, w przeciwieństwie do historycznych doświadczeń z infekcjami po chemioimmunoterapii.35-37 Czy należy leczyć neutropenię u pacjentów, którzy nie byli w dużym stopniu narażeni na działanie środków alkilujących lub należy określić fludarabinę. Maksymalna tolerowana dawka nie została zidentyfikowana w tym badaniu. Na podstawie krótkotrwałej ekspozycji dawki sięgające 800 mg na dobę nie wiązały się z poważną toksycznością. Jednak najbardziej długotrwałe doświadczenie dotyczyło dawek 600 mg na dobę lub mniej. Czytaj dalej Celowanie w BCL2 za pomocą Venetoclax w nawracającej przewlekłej białaczce limfatycznej ad 9

Celowanie w BCL2 za pomocą Venetoclax w nawracającej przewlekłej białaczce limfatycznej ad

Głównym celem było określenie profilu bezpieczeństwa, profilu farmakokinetycznego i maksymalnej tolerowanej dawki, wraz z opracowaniem potencjalnej dawki i schematu leczenia dla badania fazy 2. Drugorzędnymi celami były ocena wskaźników odpowiedzi i innych mierników skuteczności. W miarę jak ujawniała się znacząca aktywność przeciwnowotworowa, dodano cel rozpoznawczy w celu oceny minimalnej choroby resztkowej u pacjentów, którzy mieli pełną odpowiedź. Metody
Projekt badania
Badanie to zostało zaprojektowane jako otwarte, wieloośrodkowe badanie zwiększania dawki wenetranaksu u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie CLL lub SLL lub z chłoniakiem nieziarniczym. Wszyscy pacjenci otrzymywali aktywne leczenie. Wyniki dotyczące pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie CLL lub SLL są opisane tutaj. Od czerwca 2011 r. Czytaj dalej Celowanie w BCL2 za pomocą Venetoclax w nawracającej przewlekłej białaczce limfatycznej ad