Terapia Sirolimus u niemowląt z ciężką hiperinsulinemiczną hipoglikemią AD 5

Chociaż wpływ sirolimusu na masę komórek beta prawdopodobnie osiąga się przez zahamowanie szlaku mTOR (mTORC1), uważa się, że pośrednia insulinooporność wywołana przez syrolimus jest pośredniczona przez późniejszy demontaż i inaktywację mTORC2 i regulację w dół z białkowej kinazy prosowirusowej B, co prowadzi do zmniejszenia funkcji i żywotności istniejących komórek beta .5,17,18 Funkcjonalne receptory insuliny zaobserwowano na komórkach beta, w których pośredniczą one w stymulowanej insuliną produkcji insuliny i uwalnianiu w odpowiedzi na wzrost wewnątrzkomórkowego wapnia i aktywację kinazy białkowej C.19,20. Zatem hamowanie mTOR może wpływać na liczbę receptorów insuliny, które są obecne na trzustkowych komórkach beta, co zmniejszyłoby wydzielanie insuliny. Ponadto na osłabienie wydzielania insuliny stymulowanej glukozą i biosyntezy proinsuliny obserwowano wysepki leczone syrolimusem.22 W hodowlach wykazano, że sirolimus zmniejsza liczbę przewodowych komórki, które są potencjalnym źródłem komórek wysp trzustkowych, a in vivo wykazano, że zmienia stymulowane glukozą wydzielanie insuliny.
Uważa się, że długotrwałe leczenie syrolimusem u biorców przeszczepów nerkowych indukuje oporność na insulinę obwodową, upośledzając aktywację i sygnalizację kinazy białkowej B przez szlak substratu receptora insuliny.24 W ostatnich badaniach wykazujących długotrwałe utrzymanie normoglikemii przy użyciu ewerolimusa u pacjenta z rozsianym insulinoma i ciężką hipoglikemią, autorzy zauważyli, że poziomy insuliny i peptydu C pozostawały wysokie przez kilka miesięcy po leczeniu, chociaż hipoglikemia ustąpiła.15 Autorzy zaproponowali więc, że ewerolimus działał głównie przez wywoływanie oporności na insulinę. Czytaj dalej Terapia Sirolimus u niemowląt z ciężką hiperinsulinemiczną hipoglikemią AD 5

Edoksaban w porównaniu z warfaryną u pacjentów z migotaniem przedsionków

Edoksaban jest bezpośrednim doustnym inhibitorem czynnika Xa o udowodnionym działaniu przeciwzakrzepowym. Długoterminowa skuteczność i bezpieczeństwo edoksabanu w porównaniu z warfaryną u pacjentów z migotaniem przedsionków nie jest znana. Metody
Przeprowadziliśmy randomizowaną, podwójnie ślepą próbę, podwójnie ślepą próbę, porównującą dwa schematy edoksabanu raz na dobę z warfaryną u 21.105 pacjentów z migotaniem przedsionków o średnim i wysokim ryzyku (mediana okresu obserwacji, 2,8 roku). Głównym punktem końcowym skuteczności był udar lub zatorowość systemowa. Czytaj dalej Edoksaban w porównaniu z warfaryną u pacjentów z migotaniem przedsionków

Randomizowane badanie dawkowania warfaryny z udziałem genotypów AD 7

Nasza strategia algorytmiczna zmniejszyła prawdopodobieństwo nadmiernego leczenia przeciwzakrzepowego (INR ?4,0) we wczesnych stadiach leczenia przeciwzakrzepowego, jednocześnie skracając czas uzyskania terapeutycznego INR, co sugeruje, że podawanie genotypu może nie tylko okazać się bezpieczniejsze, ale może również skrócić czas leczenia. wymagane do stabilizacji podczas przyjmowania strategii obciążającej dawkę. Różnica średnich wartości INR między obiema grupami była najwyższa w pobliżu początku badania (Figura 1A), co jest zgodne z wcześniejszymi ustaleniami, że podawanie genotypowe ma największy wpływ na wczesnych etapach terapii warfaryną.25 Nasz projekt badania był zgodny z praktyką kliniczną w Wielkiej Brytanii i Szwecji pod dwoma ważnymi względami. Po pierwsze, algorytmy kliniczne nie są stosowane w żadnym kraju; w związku z tym badanie zostało zaprojektowane pragmatycznie w celu odzwierciedlenia praktyki klinicznej, oceniając potencjalne korzyści wynikające z podawania w oparciu o genotyp w porównaniu ze standardowym dawkowaniem. Czytaj dalej Randomizowane badanie dawkowania warfaryny z udziałem genotypów AD 7

Oczekiwana długość życia po zawale mięśnia sercowego, zgodnie z wynikami szpitala ad 5

Wszystkie analizy statystyczne przeprowadzono przy użyciu oprogramowania SAS, wersja 9.3 (SAS Institute). Wyniki
Charakterystyka pacjenta
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka pacjentów według szpitala Case-Mix Stratum. Ostateczna próba badania obejmowała 119 735 pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego, którzy zostali przyjęci do 1824 szpitali (ryc. 1). Wykreślone na wykresie wyjściowe charakterystyki pacjentów w każdej warstwie mieszanki – przypadku przedstawiono w Tabeli 1, a charakterystykę kliniczną i charakterystykę leczenia pacjentów w każdej warstwie mieszanki – przedstawiono w Tabeli S1 Dodatku Uzupełniającego. Czytaj dalej Oczekiwana długość życia po zawale mięśnia sercowego, zgodnie z wynikami szpitala ad 5

Oczekiwana długość życia po zawale mięśnia sercowego, zgodnie z wynikami szpitala cd

Na koniec ograniczyliśmy analizę do szpitali, w których uczestniczyło co najmniej 30 pacjentów z rozpoznaniem ostrego zawału mięśnia sercowego podczas 8-miesięcznego okresu pobierania próbek. Zmienna wynikowa
Wykorzystaliśmy dane z plików o mianownikach Medicare w latach 1994-2012 w celu potwierdzenia ich przeżycia w ciągu 17 lat obserwacji. Pliki z mianownikiem zawierają dane demograficzne i informacje o rejestracji wszystkich beneficjentów Medicare w programie Medicare Advantage w danym roku, w tym daty zgonu. Czas do śmierci zdefiniowano jako liczbę dni od daty przyjęcia do daty zgonu, z danymi cenzurowanymi w 17-letnim okresie obserwacji.
Obliczanie współczynników umieralności standardowych
Wyliczyliśmy współczynniki umieralności standaryzowanych współczynników śmiertelności, stosując model badań medycznych opisany przez Krumholza i współpracowników29, 20 (patrz także sekcja Metody w dodatkowym dodatku, dostępna z pełnym tekstem tego artykułu na stronie). W skrócie wykorzystaliśmy hierarchiczną regresję logistyczną do modelowania logarytmicznych szans śmierci w ciągu 30 dni po przyjęciu jako funkcję zmiennych demograficznych i klinicznych pacjenta, a także losowego efektu szpitalnego. Zależne od ryzyka wskaźniki śmiertelności obliczono jako stosunek przewidywanej do spodziewanej śmiertelności w danym szpitalu, pomnożonej przez krajową obserwowaną śmiertelność.20 Dla każdego szpitala mianownikiem ( oczekiwana śmiertelność) jest liczba zgonów spodziewane w ciągu 30 dni na podstawie krajowych danych na temat śmiertelności dla zestawu przypadków w tym szpitalu. Czytaj dalej Oczekiwana długość życia po zawale mięśnia sercowego, zgodnie z wynikami szpitala cd

Ozanimod Induction and Maintenance Leczenie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego ad

W przeciwieństwie do tego, liczba komórek T pamięci efektorowej pozostaje względnie niezmieniona, co prawdopodobnie zachowuje nadzór immunologiczny.10,11 Jednakże odnotowano rzadkie przypadki poważnego rozsianego zakażenia ospą wietrzną-półpaśca i opryszczki pospolitej.12 Fingolimod nie jest selektywny względem receptora S1P1 i wiąże się z dodatkowymi trzema z pięciu podtypów receptora (S1P3, S1P4 i S1P5), które mogą prowadzić do zdarzeń niepożądanych, w tym do działań sercowo-naczyniowych, takich jak bradykardia (u <1% pacjentów), blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia (w 4% ), zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych (w 14%) i obrzęk plamki żółtej (<1%). Ozanimod (RPC1063) to nowy doustny receptor S1P1 i modulator receptora S1P5 bez aktywności na S1P2, S1P3 i S1P4.16. Badanie fazy 2 ozanimod u pacjentów z nawracającym stwardnieniem rozsianym wykazało zależne od dawki zmniejszenie liczby krążących limfocytów, które było związane ze znacznym zmniejszeniem zmian zapalnych i neurodegeneracyjnych mózgu, z minimalnym wpływem na częstość akcji serca i enzymy wątrobowe.17 Oceniliśmy skuteczność i bezpieczeństwo ozanimod u pacjentów z umiarkowanie lub ciężko czynnym wrzodziejącym zapaleniem okrężnicy.
Metody
Oględziny próbne
Od grudnia 2012 r. Do kwietnia 2015 r. Przeprowadziliśmy randomizowaną, podwójnie zaślepioną, kontrolowaną placebo, fazę 2 fazy terapii indukcyjnej i podtrzymującej w 57 ośrodkach w 13 krajach. Protokół, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu, został zatwierdzony przez instytucjonalną komisję odwoławczą w każdym ośrodku. Czytaj dalej Ozanimod Induction and Maintenance Leczenie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego ad

Oczekiwana długość życia po zawale mięśnia sercowego, zgodnie z wynikami szpitala ad 7

Po zgrupowaniu szpitali z podobnymi miksturami stwierdziliśmy, że pacjenci leczeni w szpitalach o wysokiej skuteczności (tj. Niskie 30-dniowe standardowe wskaźniki umieralności z powodu ryzyka) żyli średnio od 0,74 do 1,14 lat dłużej po ostrym zawale mięśnia sercowego niż pacjenci leczeni w szpitale o niskiej skuteczności (tj. wysokie 30-dniowe standaryzowane współczynniki umieralności z tytułu ryzyka). Odkrycia te były spójne w różnych warstwach case-mix, co wskazuje, że związek pomiędzy wynikami w szpitalu a długoterminowymi wynikami pacjenta jest niezależny od kombinacji przypadków szpitalnych. Przewaga przeżycia dla pacjentów leczonych w szpitalach o wysokiej skuteczności wynikała z różnic w przeżyciu podczas pierwszych 30 dni po hospitalizacji, a następnie utrzymywała się podczas pozostałej obserwacji. Wcześniejsze badania wykazały podobnie, że korzyści z przeżycia związane z indywidualnymi terapiami występują w dużej mierze w ciągu pierwszych 30 dni, a następnie utrzymują się z czasem. W II Międzynarodowym badaniu przeżycia zawału (ISIS-2) i próbie Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell Infarto-1 (GISSI-1), leczenie aspiryną i reperfuzją wiązało się ze znaczącym wzrostem przeżycia w ciągu pierwszych 30 dni po leczeniu. Czytaj dalej Oczekiwana długość życia po zawale mięśnia sercowego, zgodnie z wynikami szpitala ad 7

Oczekiwana długość życia po zawale mięśnia sercowego, zgodnie z wynikami szpitala ad 6

Wyższa wartość typu case-mix oznacza szpitale, w których przyjmowano bardziej chorych pacjentów, którzy mieli wyższy oczekiwany wskaźnik umieralności. W każdej warstwie mix-case wyższy kwantyl RSMR wskazuje na szpitale o słabszych wynikach (te, które mają wyższą niż oczekiwano śmiertelność). I słupki wskazują 95% przedziały ufności. Różnice w oczekiwanej długości życia pacjentów między szpitalami o wysokiej skuteczności i niskim współczynniku sprawności utrzymywały się po dostosowaniu pod względem cech socjodemograficznych i klinicznych pacjenta w modelu klinicznym (tabela 2 i ryc. S8 i tabela S2 w dodatkowym dodatku) i po dalszym dostosowaniu do leczenia w pełny model (tabela 2 i rysunek 2 oraz tabela S2 w dodatkowym dodatku). Po pełnej korekcie pacjenci leczeni w szpitalach o wysokiej skuteczności żyli średnio 1,14 roku (95% CI, 0,84 do 1,44) dłużej niż pacjenci leczeni w szpitalach o niskich wynikach w najniższej grupie przypadków i 0,84 roku (95% CI, 0,60 do 1,09) dłużej w najwyższej warstwie case-mix. Różnice w oczekiwanej długości życia w przypadku standaryzowanych standaryzowanych ryzykiem częstości występowania kwintyli śmiertelności pozostały istotne we wszystkich pięciu grupach przypadków (p <0,001 dla wszystkich porównań). Czytaj dalej Oczekiwana długość życia po zawale mięśnia sercowego, zgodnie z wynikami szpitala ad 6

Abnicyncja komorowa a ablacja leków antyarytmicznych czesc 4

Zdarzenia niepożądane zostały przypisane ablacji, AAD lub żadnemu z nich przez członka komitetu wydarzeń, który nie był świadomy zadań grupy badawczej. Analiza statystyczna
Założono, że pierwotny wynik wystąpi u 35% pacjentów w grupie leczonej eskalacją po 2 latach obserwacji. W związku z tym obliczyliśmy, że zapisanie 260 pacjentów dałoby moc 80%, aby ustalić, że bezwzględne ryzyko pierwotnego wyniku będzie o 12,25 punktu procentowego niższe w grupie ablacyjnej niż w grupie leczonej eskalacją (zmniejszenie ryzyka względnego, 35% ), 1,17-19, pozwalające na 2% utratę obserwacji i 2% współczynnik krzyżowania na poziomie istotności 0,05 (dwustronny). Po 63 miesiącach ogólny wskaźnik pierwotnego wyniku był wyższy niż oczekiwano, a ponowna ocena wielkości próby sugerowała, że moc statystyczna zostanie utrzymana przy minimalnym okresie obserwacji skróconym o rok. Tymczasowe analizy bezpieczeństwa były wykonywane podczas rejestracji przez niezależny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo w 6-miesięcznych odstępach czasu.
Wszystkie analizy przeprowadzono zgodnie z zasadą zamiaru leczenia. Zastosowano techniki analizy przeżycia w celu porównania częstości występowania pierwotnych i wtórnych wyników między grupami. Czytaj dalej Abnicyncja komorowa a ablacja leków antyarytmicznych czesc 4

Abnicyncja komorowa a ablacja leków antyarytmicznych cd

Randomizacja była rozwarstwiona według ośrodka i to, czy wystąpiły kwalifikujące się zaburzenia rytmu, podczas gdy pacjent był leczony amiodaronem lub AAD innym niż amiodaron. Zastosowano blokowy model losowania z losowo dobranymi rozmiarami bloków 2 i 4 na podstawie skomputeryzowanego generatora liczb losowych z sekwencyjnie ponumerowanymi nieprzezroczystymi, zapieczętowanymi kopertami dla każdej warstwy. Ze względu na charakter interwencji pacjenci i lekarze leczący zdawali sobie sprawę z zadań grupy badawczej. Pacjenci w grupie leczonej eskalowaną terapią byli leczeni amiodaronem lub amiodaronem i meksyletyną zgodnie z lekiem i dawką przyjętą w czasie arytmii wskaźnikowej. Pacjenci, u których wystąpiły zaburzenia rytmu podczas podawania jakiegokolwiek AAD innego niż amiodaron, byli leczeni amiodaronem w dawce 400 mg dwa razy na dobę przez 2 tygodnie, a następnie dawka 400 mg na dobę przez 4 tygodnie, a następnie 200 mg na dobę. . Pacjenci, u których wystąpiły zaburzenia rytmu podczas przyjmowania amiodaronu w dawce dziennej mniejszej niż 300 mg, byli leczeni dawką nasycającą 400 mg dwa razy na dobę przez 2 tygodnie, po czym następowało 400 mg na dobę przez tydzień i 300 mg na dobę. Czytaj dalej Abnicyncja komorowa a ablacja leków antyarytmicznych cd