Testowanie DNA na stołach multitarnych w badaniach przesiewowych jelita grubego i odbytnicy

Dokładny, nieinwazyjny test może poprawić skuteczność badań przesiewowych w kierunku raka okrężnicy i odbytu. Metody
Porównaliśmy nieinwazyjny, wielozadaniowy test DNA na stolcu z testem immunochemicznym w kale (FIT) u osób o średnim ryzyku raka jelita grubego. Test DNA obejmuje ilościowe testy molekularne dla mutacji KRAS, nieprawidłową metylację NDRG4 i BMP3 oraz ?-aktynę plus test immunologiczny hemoglobiny. Wyniki zostały wygenerowane przy użyciu algorytmu regresji logistycznej, a wartości 183 lub więcej uznano za pozytywne. Wartości FIT powyżej 100 ng hemoglobiny na mililitr buforu były uważane za pozytywne. Testy były przetwarzane niezależnie od wyników badań kolonoskopowych.
Wyniki
Spośród 9989 uczestników, których można było ocenić, 65 (0,7%) miało raka jelita grubego, a 757 (7,6%) miało zaawansowane zmiany przednowotworowe (zaawansowane gruczolaki lub osiadłe ząbkowane polipy mierzące ?1 cm w największym wymiarze) na kolonoskopii. Czułość wykrywania raka okrężnicy i odbytnicy wynosiła 92,3% przy badaniu DNA i 73,8% przy FIT (p = 0,002). Czułość w wykrywaniu zaawansowanych zmian przedrakowych wynosiła 42,4% przy testach DNA i 23,8% przy FIT (P <0,001). Wskaźnik wykrywalności polipów z wysokim stopniem dysplazji wynosił 69,2% przy badaniu DNA i 46,2% przy FIT (P = 0,004); Wskaźniki wykrywalności ząbkowanych polipów osiadłych, mierzących cm lub więcej, wynosiły odpowiednio 42,4% i 5,1% (P <0,001). Specyficzność z badaniem DNA i FIT wyniosła odpowiednio 86,6% i 94,9% wśród uczestników z nieadwiśnionymi lub ujemnymi wynikami (P <0,001) i 89,8% oraz 96,4% odpowiednio wśród osób z negatywnymi wynikami w kolonoskopii (P <0,001). Liczba osób, które musiałyby zostać poddane badaniom przesiewowym w celu wykrycia jednego nowotworu, wyniosła 154 z kolonoskopią, 166 z testami DNA i 208 z FIT.
Wnioski
U osób bezobjawowych ze średnim ryzykiem zachorowania na raka jelita grubego badanie DNA w stolcu wielopostaciowym wykryło znacznie więcej nowotworów niż w przypadku FIT, ale miało więcej fałszywie dodatnich wyników. (Finansowane przez Exact Sciences, ClinicalTrials.gov number, NCT01397747.)
Wprowadzenie
Rak jelita grubego jest główną przyczyną zgonów i chorób wśród mężczyzn i kobiet w Stanach Zjednoczonych.1 Podstawowe procesy nowotworowe raka jelita grubego nadają się do badań przesiewowych.2 Dowody potwierdzają i wytyczne popierają kilka testów i strategii, 3-5 oraz badania przesiewowe pod kątem jelita grubego stwierdzono, że rak jest opłacalny.5-7
Pomimo dowodów potwierdzających, zaleceń i dostępności kilku badań przesiewowych, znaczna część populacji USA nie jest na bieżąco z badaniami przesiewowymi.8 Prosty, nieinwazyjny test o wysokiej czułości zarówno na raka okrężnicy, jak i zaawansowane zmiany przedrakowe może zwiększyć absorpcję i współczynniki przylegania, które mogłyby poprawić wyniki kliniczne.
Rak jelita grubego powstaje z nagromadzonych zmian genetycznych i epigenetycznych, które stanowią podstawę do analizy stolca, aby zidentyfikować zmiany specyficzne dla nowotworu.9 Badania przesiewowe na dużą skalę wcześniej dostępnych testów DNA opartych na stolcu wykazały tylko uczciwą wrażliwość na wykrywanie raka jelita grubego (tj. zdolność do wykrywania nowotworów lub prawdziwie pozytywne testy [patrz słowniczek]) i małą czułość w wykrywaniu zaawansowanych gruczolaków .10,11 Od tego czasu wprowadzono ważne postępy, w tym zastosowanie bufora stabilizującego, 12,13 więcej markery rozróżniające, 14,15 bardziej czułych metod analitycznych, 14, 16, 17 automatyzacji, 16 i ogólne określenie wyników przy użyciu algorytmu regresji logistycznej, które razem dają wyższą czułość wykrywania raka i zaawansowanego stanu przedrakowego zmiany.4,16 Jednak ocena nowszych testów była w dużej mierze oparta na analizach zarchiwizowanych okazów, w tym zebranych od pacjentów po diagnozie t przed wycięciem raka jelita grubego lub zaawansowanymi polipami przedrakowymi.
W tym badaniu oceniamy test DNA na stołku multitarnym jako narzędzie do badań przesiewowych
[przypisy: usg jamy brzusznej wrocław, elektrostymulacja wskazania, centrum medyczne krakow ]

Powiązane tematy z artykułem: centrum medyczne krakow elektrostymulacja wskazania usg jamy brzusznej wrocław