Tofacitinib kontra metotreksat w reumatoidalnym zapaleniu stawów AD 9

W badaniu tym tofacitinib porównywano z placebo u pacjentów otrzymujących metotreksat w monoterapii.17 Nasze odkrycia dodatkowo potwierdzają zachowanie tofacitinibu pod względem zachowania struktury w dawce 5 mg lub 10 mg dwa razy na dobę. Nasze badanie pokazuje również, że ukierunkowany drobnocząsteczkowy inhibitor JAK może być bardziej skuteczny klinicznie, funkcjonalnie i radiologicznie niż metotreksat u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, którzy wcześniej nie otrzymywali metotreksatu. Wykazano, że połączenia nonbiologicznych lub biologicznych DMARD z metotreksatem przewyższają metotreksat sam .7,8, 27-29 Dwa wcześniejsze artykuły próbowały pokazać wyższość biologicznego DMARD podawanego jako monoterapia w stosunku do metotreksatu.27,30 We wczesnym reumatoidalnym W badaniu artretyzmu etanercept versus metotreksat, w którym istotnie większy odsetek pacjentów, którzy otrzymywali etanercept w dawce 25 mg dwa razy w tygodniu, mieli odpowiedzi ACR 20, ACR 50 lub ACR 70, w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymywali metotreksat w ciągu pierwszych 6 miesięcy różnice nie były znaczące w roku i później (z wyjątkiem odpowiedzi 20 ACR w drugim roku). Zmiana od wartości wyjściowej w zmodyfikowanym całkowitym wyniku skali Sharpa w i 2 roku była jednak znacznie mniejsza w grupie pacjentów, którzy otrzymywali etanercept w dawce 25 mg niż w grupie pacjentów, którzy otrzymywali metotreksat.27,30.
Korzyści z tofacitinibu należy rozpatrywać w kontekście ryzyka wystąpienia zdarzeń niepożądanych. Najczęstszymi poważnymi zdarzeniami niepożądanymi w naszym badaniu były zakażenia; półpaśca zgłaszano częściej u pacjentów otrzymujących tofacitinib niż u otrzymujących metotreksat. Trzy przypadki chłoniaka odnotowano wśród pacjentów, którzy otrzymywali tofacitinib. Jak wcześniej informowano i jak widać w tym badaniu, tofacitinib był związany ze zmniejszeniem liczby neutrofili i limfocytów oraz wzrostem poziomów lipidów, aminotransferaz i kreatyniny. Chociaż znaczenie kliniczne zmian lipidowych jest niejasne, może być uzasadnione monitorowanie lipidów i, w razie potrzeby, odpowiedniej interwencji, w tym stosowania środków obniżających poziom lipidów.31 Mechanizm stojący za wzrostem poziomów kreatyniny jest nieznany, ale może obejmują wpływ tofacitinib na zapalenie
Ograniczenia tego badania obejmują niezdolność do dostosowywania leków częściej niż co 3 miesiące, zgodnie z zaleceniami6. Uczestnicy badania, którzy wcześniej nie otrzymywali metotreksatu, niekoniecznie są pacjentami z wczesnym reumatoidalnym zapaleniem stawów (chyba że protokół wymaga tego kryterium włączenia do badania ). W naszym badaniu odstęp pomiędzy rozpoznaniem reumatoidalnego zapalenia stawów a rekrutacją wynosił mniej niż 2 lata w przypadku większości pacjentów (65,5%) i wynosił mniej niż 6 miesięcy (mediana zakresu, 0,7 do 0,8 lat) u 40,0% pacjentów Niemniej średni czas trwania choroby w tym badaniu wynosił około 3 lat, więc bardziej skupiona ocena tofacitinibu w leczeniu wczesnego reumatoidalnego zapalenia stawów wymagałaby oddzielnego badania.
Podsumowując, badanie III fazy z udziałem pacjentów z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów, którzy wcześniej nie otrzymywali metotreksatu lub dawek terapeutycznych metotreksatu, wykazało, że w ciągu 2-letniego okresu leczenia monoterapia tofacitinibem w dawce 5 lub 10 mg dwa razy na dobę była ze znacznym zmniejszeniem objawów przedmiotowych i podmiotowych reumatoidalnego zapalenia stawów, poprawy sprawności fizycznej i umiarkowanych, ale większych redukcji postępu uszkodzenia strukturalnego, w porównaniu z metotreksatem (średnia dawka, 18,5 mg na tydzień). Tofacitinib był związany ze zmniejszeniem liczby neutrofilów i limfocytów oraz wzrostem poziomu cholesterolu i poziomu kreatyniny w lipoproteinach o małej gęstości oraz infekcji. Wyniki po 12 i 24 miesiącach były podobne.
[przypisy: laserowe obkurczanie pochwy, plastyka krocza, hostessy fordanserki ]

Powiązane tematy z artykułem: hostessy fordanserki laserowe obkurczanie pochwy plastyka krocza